عقار جديد لعلاج الكبد الدهني الحاد عبر استهداف الأمعاء

طوّر علماء في جامعة ميشيغان عقاراً واعداً نجح في علاج شكل حاد من مرض الكبد الدهني خلال دراسات أُجريت على الحيوانات، وذلك من خلال استهداف الأمعاء كمصدر غير متوقع لتلف الكبد.

آلية عمل عقار DT-109

يعمل المركب التجريبي المعروف باسم DT-109 على تقليل البكتيريا الضارة في الأمعاء وحماية بطانتها، مما يمنع وصول المواد المسببة للالتهابات إلى الكبد. وأظهرت النتائج المنشورة في دورية ذا جورنال أوف كلينيكال إنفيستيجيشن نجاح هذا النهج في علاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) في النماذج الحيوانية.

ويوضح الدكتور يوجين تشن، أستاذ طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة ميشيغان والمؤلف الرئيسي للدراسة، أن مركب DT-109 يحمي الحاجز الظهاري للأمعاء، مما يقلل من تدفق النواتج الميكروبية الضارة إلى الجسم، وهي نواتج تساهم في نشوء وتطور مرض MASH.

علاقة بكتيريا الأمعاء بتلف الكبد

كشفت الأبحاث أن النمو المفرط لبكتيريا كلوستريديوم بيرفرينجنز في الأمعاء ينتج الأمونيا التي تسبب ضرراً للبطانة الداخلية الواقية للأمعاء. وعند ضعف هذا الحاجز، تنتقل السموم والنواتج الميكروبية إلى الكبد، مما يحفز الالتهاب وينشط الدفاعات المناعية بطرق تؤدي إلى تفاقم التلف، بما في ذلك تنشيط مفرط للخلايا التائية من نوع CD8+.

نتائج التجارب على الحيوانات

أثبتت التجارب أن عقار DT-109، وهو ثلاثي ببتيد قائم على الجلايسين، يقطع الحلقة الضارة عبر تحسين بيئة الأمعاء. وفي تجارب أجريت على الفئران والرئيسيات غير البشرية، أدى المركب إلى خفض مستويات البكتيريا الضارة وتقليل إنتاج الأمونيا، مما ساهم في تقوية بطانة الأمعاء والحد من انتقال المواد الميكروبية إلى الكبد.

وقد كانت النتائج مشجعة بشكل خاص لدى الرئيسيات غير البشرية التي تشبه بيولوجيا الكبد لديها البشر، حيث ساهم العقار في تقليل التهاب الكبد وتخفيف حدة المرض. ويشير الدكتور جيفنغ تشانغ، الأستاذ الباحث بجامعة ميشيغان، إلى أن العقار يعمل على استعادة سلامة الحاجز المعوي والحد من انتقال الأمونيا عبر محور الأمعاء-الكبد.